La 49e édition des American Music Awards se déroule le 21 novembre 2021 au Microsoft Theater de Los Angeles. Elle récompense les artistes les plus populaires de l'année 2021 aux États-Unis. Elle est diffusée en direct sur la chaîne télévisée ABC. La soirée est animée par la rappeuse américaine Cardi B, la deuxième rappeuse à animer cette cérémonie après Queen Latifah en 1995. Cardi B est la première artiste à recevoir trois fois le prix de la meilleure chanson RnB/Hip-Hop. BTS, Megan Thee Stallion et Doja Cat remportent chacun trois prix lors de la cérémonie.