L’Hérésie d'Horus est un événement historique fictionnel présent dans l'univers de fiction du jeu de figurines fantastiques Warhammer 40,000, développé par la société Games Workshop. Absent lors de la sortie de la première édition du jeu Warhammer 40,000: Rogue Trader (en) (1987), cet événement est décrit en 1990 dans un supplément de la première édition du jeu, Realm of Chaos: The Lost and the Damned écrit par Rick Priestley (en) et Bryan Ansell (en), où est racontée l'histoire des Space Marines. Par la suite, il devient l'élément fondateur de cet univers de fiction tel qu'il est actuellement décrit. Dans cet univers, l’Hérésie d'Horus se déroule dans un temps éloigné, au cours du 31e millénaire ap. J.-C., soit dix mille ans avant la période où le jeu se déroule habituellement (au 41e millénaire). Elle met en scène la trahison du chef de file de l'humanité (appelé l'Empereur de l'Humanité) par son plus fidèle lieutenant, son fils le Primarque Horus. Cette « hérésie » engendrera une vaste guerre fratricide à l'échelle de la galaxie, ce qui aboutira à façonner l'humanité en deux grands camps antagonistes : les adeptes de l'Empereur de l'Humanité et ceux vénérant les dieux du Chaos (les ennemis de l'humanité dans cet univers). Cette histoire de space fantasy, qui s'inspire de l’épisode biblique de la trahison de Satan envers Dieu, est aussi teintée de références à l’œuvre de l'écrivain Michael Moorcock de par ses grandes oppositions entre ordre et chaos, et non entre bien et mal. Cet événement a notamment fait l'objet d'une très longue série de livres (The Horus Heresy), traitant en détail chacun des aspects du conflit (voir la section Bibliographie).